INTERAKSI OBAT – OBAT LEUKEMIA

            Leukemia merupakan penyakit kanker pada sel – sel darah.  LeuKemia biasanya mengenai sel darah putih. Penyebab dari sebagian besar leukemia umumnya belum diketahui secara pasti. Pemaparan terhadap penyinaran ( radiasi ) dan bahan – bahan kimia tertentu       ( misalnya benzene ) dan pemakaian anti kanker, meningkatkan resiko terjadinya leukemia. Orang yang mempunyai kelainan genetik juga lebih peka terhadap leukemia

Jenis Leukemia terdiri dari :

a.      Leukemia Mielositik

Leukemia mielositik merupakan penyakit dimana sel didalam sumsum tulang berubah menjadi ganas dan menghasilkan sejumlah besar granulosit yang abnormal. Penyakit ini dapat terjadi pada semua kelompok umur, tapi jarang ditemukan pada anak bawah 8 tahun.

Penyebab dari leukemia mielositik adalah berhubungan dengan kelainan pada kromosom yang disebut kromosom filadelfia

Gejala pada stadium awal jarang terjadi, tetapi pada beberapa penderita gejalanya   berupa :

þ  Kelelahan dan lesu

þ  Anoreksia

þ  Penurunan berat badan

þ  Demam dan berkeringat malam hari

þ  Perasaan penuh diperut ( karena pembesaran limpa )

Lama kelamaan penderita menjadi sangat sakit karena jumlah sel darah merah dan tromosit semakin berkurang, sehingga tanpak pucat, udah memar dan mudah mengalami perdarahan.

b.      Leukemia Limpositik

Merupakan leukemia yang ditandai dengan adanya sejumlah besar limpfosit matang yang bersifat ganas dan terjadi pembesaran kelenjar getah bening. Umumnya leukemia ini terjadi pada geriatric.

Pada   awalnya penambahan jumlah limfosit matang yang ganas terjadi di kelenjar getah bening, kemudian menyebar ke hati dan limpa. Masuknya limfosit ini ke sumsum tulang akan menggeser sel yang normal, sehingga terjadi anemia dan penurunan sel darah putih dan trombosit didalam darah

         Penyebab pasti dari leukemia ini belum diketahui.

 Gejala yang ditimbulkan antara lain :

§    Lelah

§    Anoreksia

§    Penurunan BB

§    Sesak nafas saat beraktivitas

§    Perut terasa penuh sebagai akibat dari pembesaran limpa

Pada stadium lanjut  penderita akan tanpak pucat dan mudah memar disertai dengan infeksi bakteri, virus dan jamur.    

OBAT – OBAT LEUKEMIA DAN INTERAKSI

1. Siklofosfamid ( endoxan, Cytoxan , neosar )

Digunakan pada leukemia limfositik pada anak

Dosis : 3 – 6 mg/ kg BB/ hari. i.v, 4-6 mg / kg BB / hari. P.o

ES : mual, muntah dan sakit kepala

Interaksi :

      Allupurinol

Efek siklofosfamid dapat meningkat, akibatnya terjadi peningkatan efek samping

      dexamethasone

Terjadi penurunan efek dari deksametason karena metabolismenya ditingkatkan oleh siklofosfamid

       Sulfaphenazol

Sulfapenazol dapat meurunkan aktivitas dari sikloposfamid

2. Klorambusil

Merupakan mustar nitrogen yang bekerja lambat dan mempunyai efek toksik yang kecil. Digunakan pada pengobatan leukemia limfositik kronik

Dosis ;  1 – 3 mg / m² / hari sebagi dosis tunggal. Dosis penunjang tidak boleh lebih dari 0, 2 mg / kg BB. Obat diberikan 1 jam sebelum makan pagi atau 2 jam setelah makan malam.

 Dosis alternative pada leukemia limpositik kronik adalah 15 – 20 mg/ m²  

Interaksi :

             Cyclosporin

Konsentrasi terapeutik cyclosporine di dalam plasma tidak dapat dipertahankan        ( Mekanisme belum diketahui )

 

3. Busulfan

Busulfan merupakan  obat kanker yang unik, karena tidak memperlihatkan efek farmakodinamik lain kecuali mielosupresi. Berdasarkan hal ini digunakan untuk pengobatan mieloablatif pada persiapan tranpolantasi sumsum tulang.

Efek samping : Katarak, aspermia, aminore

Dosis :

Untuk pengobatan jangka panjang dan intermiten pada leukemia mielositik kronik , 2 -6 mg/m²/ hari. Obat diberikan sampai hitungan leukosit turun menjadi 10.000 /μl, lau dihentikan sampai hitungan leukosit 50.000 /μl, kemudian pengobatan dapat diulangi lagi

Interaksi

      Digoxin

efek digoxin menurun sebagi akibat dari penghambatan absorpsi intestinal

      Phenitoin

Terjadi penurunan efek busulfan, karena metabolismenya meningkat

      Metronidazol

Meningkatkan risiko toksisitas busulfan ( mekanisme belum diketahui )

4. Metotreksat

Merupakan analog dari 4 – amino, N 10 – metil asam polat

ES : pengobatan jangka panjang dapat menyebabkan gangguan fungsi hati, fibrosis dan sirosis.

Dosis : 2,5 – 5 mg / hari untuk anak – anak dan untuk dewasa 2,5 – 10 mg / hari

Interaksi

      Aspirin

Memperbesar kemungkinan terjadinya toksisitas metotreksat sebagai akibat dari pengurangan klirens renal  (decreased renal clearance)

      Fenilbutazon

Meningkatkan tosisitas metotreksat

      Chloroquin

Absorpsi metotreksat menurun sehingga terjadi reduksi efek metotreksat

      NSID

Meningkatkan risiko toksisitas metotreksat sebagai akibat dari pengahambatan eksresi metotreksat

      Ciprofloxacin

Meningkatkan risiko toksisitas metotreksat karena adanya penurunan sekresi renal tubular

      Penicillins

                        Efek toksik metotreksat meningkat karena eksresi menurun

5. Sitarabin ( Cytarabine DBL, Cytosar )

Merupakan suatu nukleosid sintetik dan analog pirimidin. Sitarabin efektif untuk induksi dari remisi leukemia mielositik akut pada dewasa dan anak – anak

ES : terhadap sumsum tulang berupa leucopenia, anemia dan megaloblastosis, mual, muntah, anoreksia dan diare.

Dosis : 100 – 200 mg / m² / 24 jam dalam infuse kuntinyu selama 5 – 7 hari

Dosis pemeliharan pada leukemia akut adalah 50 mg / m²  s.c tiap minggu.

Interaksi

Sitarabin x alkohol

Mengakibatkan nyeri pada acral erythema ( mekanisme belum diketaui )

6. Vinkristin

Vincristin merupakan alkaloid dari Vinca rosea. Obat ini digunakn untuk pengobatan leukemia limpoblastik, limpoma malignum dan neoplasma pada anak. Vinkristin sering digunakan dalam kombinasi dengan antikanker lain karena jarang menimbulakn depresi hematologik

Efek samping : gangguan system syaraf seperti neuropati, konstipasi dan nyeri abdomen

Dosis : untuk anak – anak diberikan 2 mg/ m² i.v, dua kali seminggu dan untuk dewasa 1,4 – 2 mg/m²  i.v.

Interaksi

      Isoniazid dan Pyridoxin

Efek neurotoksisitas vinkristin bisa meningkat dalam kombinasi obat ini.

      Digoxin

Efek digoxin menurun karena karena vinkristin dapat menghambat absorpsi intestinalnya.

7. Doksorubisin

Merupakn isolate dari Streptomyces peucetius var caesius. Digunakan untuk pengobatan leukemia limpfositik, mielositik, neuroblastoma, sarcoma osteogenik

Efek samping : depresi susum tulang berupa leucopenia, perubahan ECG, takikardia

Dosis : dewasa 60 – 70 mg / m² i.v diberikan sebagai injeksi tunggal tiap 3 minggu atau 20 mg / m² tiap minggu.

Interaksi :

      Barbiturat

Efek doksorubisin dapat menurun karena matabolismenya ditingkatkan oleh barbiturat

      Propranolol

Dapat meningkatkan kardiotoksisitas karena kedua obat ini dapat menghambat aktivitas succinoxydase dan NADH oxydase.

      Siklosporin

Siklosporin mempengaruhi blood brain barier sehingga terjadi difusi kedalam otak dimana doksorubisin memiliki efek neurotoksik.

-----ÔÔÔ------

 Daftar Pustaka

1.      Leukemia, http://www.medicastore.com/med/index/php

2.      Stockley, IH, Drug Interaction, A source Book of a Adverse Interactions, Their Mechanism, Clinical Importance and Management, Third Edition, Blackwell Science, 1994.

3.      Syarif, Amir, dkk, Farmakologi dan Terapi, Edisi 4, Bagian Farmakologi Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, Jakarta, 1995